納米醫(yī)藥新技術(shù)為治療胰腺癌提供新方案

納米醫(yī)藥新技術(shù)為治療胰腺癌提供新方案：

胰腺癌的致死性極高，其難治的根本原因在于胰腺癌細(xì)胞被致密的基質(zhì)屏障所包裹，阻礙了治療藥物的浸潤(rùn)。中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)陽(yáng)麗華課題組首次提出一種由單一破膜大分子自組裝所形成的酸敏納米顆粒，能同時(shí)實(shí)現(xiàn)胰腺癌基質(zhì)重塑與癌細(xì)胞清除雙重目標(biāo)，為研發(fā)既能消除胰腺癌又不誘發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)移的新藥提供新方案。相關(guān)成果日前發(fā)表于美國(guó)化學(xué)會(huì)《應(yīng)用材料與界面》。

不同于靶向特定的細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)或代謝通路以抑制細(xì)胞增殖的常規(guī)化療方案，破膜大分子通過(guò)破壞細(xì)胞膜完整性以清除目標(biāo)細(xì)胞，并因此能有效消除耐藥性癌細(xì)胞，且經(jīng)反復(fù)治療使用也未見(jiàn)細(xì)胞耐藥性出現(xiàn)，表明破膜大分子有克服癌癥耐藥性問(wèn)題的潛力。但破膜大分子藥物缺乏區(qū)分癌細(xì)胞與正常細(xì)胞的能力，如何使破膜大分子藥物獲得對(duì)癌細(xì)胞的選擇性殺傷，是腫瘤治療領(lǐng)域面臨的一個(gè)重大挑戰(zhàn)。

陽(yáng)麗華課題組提出發(fā)展100%由破膜高分子組成、能在血液中保持長(zhǎng)循環(huán)時(shí)間且可在腫瘤微環(huán)境特有微酸性pH刺激下發(fā)生解離的酸敏納米顆粒，作為治療胰腺癌的新方案。他們采用一種酸敏破膜大分子膠束作為此類納米顆粒的模型，實(shí)驗(yàn)證明該納米顆?？杀荒[瘤微環(huán)境特有酸性pH激活，從而不加選擇地清除胰腺癌細(xì)胞和腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞，且這種細(xì)胞毒性是通過(guò)破壞細(xì)胞膜完整性來(lái)實(shí)現(xiàn)。

三維細(xì)胞球和荷瘤小鼠模型實(shí)驗(yàn)均顯示，這種納米顆粒能有效地清除包裹胰腺癌細(xì)胞的腫瘤相關(guān)基質(zhì)細(xì)胞，滲透保護(hù)胰腺癌細(xì)胞的基質(zhì)屏障，進(jìn)而清除被基質(zhì)及基質(zhì)細(xì)胞緊緊包裹的胰腺癌細(xì)胞。荷瘤小鼠模型實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步顯示，該納米顆粒經(jīng)靜脈給藥后，顯著降低了胰腺癌微環(huán)境內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)的表達(dá)，使原本致密的胰腺腫瘤組織變得通透，提高了納米顆粒在腫瘤組織的遞送效率，且未見(jiàn)引起腫瘤轉(zhuǎn)移。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1021/acsami.0c16576

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