醫(yī)學(xué)：COVID-19會引起"意想不到"的細(xì)胞反應(yīng)

醫(yī)學(xué)：COVID-19會引起"意想不到"的細(xì)胞反應(yīng)

　　據(jù)外媒報(bào)道，一個(gè)國際研究小組意外地發(fā)現(xiàn)，一種被稱為免疫補(bǔ)體系統(tǒng)的生化途徑在肺細(xì)胞中被SARS-CoV-2病毒觸發(fā)，這可能解釋了為什么這種疾病如此難以治療。該研究發(fā)表在《科學(xué)免疫學(xué)》雜志上。研究人員提出，將抗病毒藥物與抑制這一過程的藥物搭配使用，可能會更加有效。他們利用人類肺細(xì)胞的體外模型，發(fā)現(xiàn)抗病毒藥物Remdesivir與藥物Ruxolitinib聯(lián)合使用，可以抑制這種補(bǔ)體反應(yīng)。

　　盡管最近有證據(jù)表明，單獨(dú)使用Ruxolitinib治療COVID-19的試驗(yàn)并不樂觀。為了確定可能的藥物靶點(diǎn)，普渡大學(xué)計(jì)算機(jī)科學(xué)系和生物化學(xué)系副教授Majid Kazemian表示，研究團(tuán)隊(duì)檢查了1600多種之前美國食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)的已知靶點(diǎn)的藥物?！拔覀冄芯苛四切┍籆OVID-19上調(diào)但被特定藥物下調(diào)的基因，Ruxolitinib是具有這種特性的頂級藥物，”他說。

　　在過去幾年內(nèi)，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)免疫補(bǔ)體系統(tǒng)--由肝臟產(chǎn)生的小蛋白組成的復(fù)雜系統(tǒng)，協(xié)助或補(bǔ)充身體的抗體對抗血液傳播的病原體--可以在細(xì)胞內(nèi)部發(fā)揮作用，而不僅僅是在血液中。Kazemian表示，令人驚訝的是，研究發(fā)現(xiàn)，這種反應(yīng)是在肺部被稱為肺泡的小結(jié)構(gòu)的細(xì)胞中觸發(fā)的。

　　“我們觀察到，SARS-CoV2感染這些肺部細(xì)胞會以一種前所未有的方式導(dǎo)致激活補(bǔ)體系統(tǒng)的表達(dá)，”Kazemian說。“這完全出乎我們的意料，因?yàn)槲覀儾]有考慮到細(xì)胞內(nèi)部這個(gè)系統(tǒng)的激活，或者至少沒有考慮到肺細(xì)胞。我們通常認(rèn)為補(bǔ)體來源是肝臟?！?/p>

　　美國國立衛(wèi)生研究院補(bǔ)體和炎癥研究科的高級研究員和主任Claudia Kemper是最早描述補(bǔ)體系統(tǒng)在免疫系統(tǒng)中新角色的人之一。她同意這些最新發(fā)現(xiàn)令人驚訝。

　　“補(bǔ)體系統(tǒng)傳統(tǒng)上被認(rèn)為是一種源自肝臟和血液循環(huán)的‘哨兵’系統(tǒng)，保護(hù)宿主免受細(xì)菌，真菌和病毒的感染，”她說。“令人意想不到的是，在SARS-CoV2感染的環(huán)境中，這個(gè)系統(tǒng)反而對宿主不利，并導(dǎo)致在嚴(yán)重的COVID-19中觀察到的有害組織炎癥。我們需要考慮在防治COVID-19時(shí)對這種細(xì)胞內(nèi)、局部補(bǔ)體的調(diào)控?！?/p>

　　美國國家衛(wèi)生研究院國家糖尿病和消化及腎臟疾病研究所的Earl Stadtman研究員Ben Afzali博士說，現(xiàn)在有跡象表明，這對治療COVID-19的困難有影響。

　　“這些發(fā)現(xiàn)提供了重要的證據(jù)，表明補(bǔ)體相關(guān)基因不僅是SARS-CoV2在感染細(xì)胞中誘導(dǎo)的最重要途徑之一，而且補(bǔ)體的激活發(fā)生在肺上皮細(xì)胞內(nèi)部，即感染存在的局部，”他說?！斑@可能解釋了為什么在細(xì)胞外和循環(huán)中靶向補(bǔ)體系統(tǒng)通常使COVID-19令人失望。我們可能應(yīng)該考慮使用補(bǔ)體基因轉(zhuǎn)錄或補(bǔ)體蛋白激活的抑制劑，這些抑制劑具有細(xì)胞滲透性，并在細(xì)胞內(nèi)起作用?！?/p>

　　Afzali提醒說，應(yīng)該進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐R床試驗(yàn)，以確定聯(lián)合治療是否能帶來生存獲益?！拔艺J(rèn)為很重要的第二個(gè)發(fā)現(xiàn)是，數(shù)據(jù)表明，聯(lián)合使用一種抗病毒藥物和一種廣泛針對感染細(xì)胞內(nèi)補(bǔ)體產(chǎn)生或激活的藥物，對COVID-19重癥患者有潛在的益處，”他說?！斑@些數(shù)據(jù)是有希望的，但必須承認(rèn)，我們是在感染SARS-CoV2的細(xì)胞系中進(jìn)行藥物治療實(shí)驗(yàn)的。所以，它們本身不應(yīng)該被用來指導(dǎo)患者的治療。”

　　Kemper補(bǔ)充說，這些意外的發(fā)現(xiàn)帶來了更多的問題。“我們觀察到的一個(gè)目前尚未探索的、可能在治療上有趣的方面是，該病毒是否利用局部補(bǔ)體的產(chǎn)生和激活使其受益，例如，對于細(xì)胞感染和復(fù)制的基礎(chǔ)過程，”她說。

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