造血干細(xì)胞穩(wěn)態(tài)調(diào)控新機(jī)制獲揭示

造血干細(xì)胞穩(wěn)態(tài)調(diào)控新機(jī)制獲揭示：

中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院王金勇課題組和中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所實(shí)驗(yàn)血液學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室程輝/程濤課題組合作攻關(guān)，在造血干細(xì)胞穩(wěn)態(tài)調(diào)控領(lǐng)域研究取得新突破。相關(guān)研究近日在線發(fā)表于《血液學(xué)》。據(jù)悉，王童潔、夏成祥為該文共同第一作者，王金勇和程輝為共同通訊作者。

造血干細(xì)胞(HSC)具有自我更新能力并能分化為各種血液細(xì)胞。生理狀態(tài)下，HSC大部分處于休眠狀態(tài)，僅有少量細(xì)胞增殖以維持造血穩(wěn)態(tài)。而在一些應(yīng)激狀態(tài)下(如失血過多、輻射損傷、化療等)，HSC能夠迅速?gòu)男菝邞B(tài)中激活進(jìn)行造血，當(dāng)機(jī)體再次恢復(fù)正常穩(wěn)態(tài)后，HSC會(huì)重新進(jìn)入休眠狀態(tài)。這種精密的穩(wěn)態(tài)維持是受到復(fù)雜機(jī)制調(diào)控的，目前為止，HSC休眠態(tài)與激活態(tài)的平衡調(diào)控機(jī)制尚不明確。

前期研究發(fā)現(xiàn)，Nupr1基因在HSC中的表達(dá)水平顯著高于造血多能祖細(xì)胞。為了研究Nupr1在HSC中的作用，研究人員構(gòu)建了Nupr1條件性敲除小鼠模型。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，生理穩(wěn)態(tài)下Nupr1缺失的HSC更多的進(jìn)入細(xì)胞周期，競(jìng)爭(zhēng)移植實(shí)驗(yàn)表明Nupr1-/- HSC在體內(nèi)具備移植競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，體外擴(kuò)增實(shí)驗(yàn)也顯示Nupr1-/- HSC具備更強(qiáng)的增殖能力。

進(jìn)一步轉(zhuǎn)錄組測(cè)序結(jié)果揭示，Nupr1-/- HSC的p53信號(hào)通路顯著下調(diào)，隨后將Nupr1-/- HSC中的p53表達(dá)水平回調(diào)，其競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)下降，說明Nupr1對(duì)HSC穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)是通過p53信號(hào)通路來實(shí)現(xiàn)的。該研究對(duì)于尋求手段干預(yù)HSC實(shí)現(xiàn)擴(kuò)增、干性維持、促進(jìn)植入等具有重要理論指導(dǎo)意義。

該研究發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)錄因子Nupr1通過p53信號(hào)通路調(diào)控HSC休眠態(tài)和激活態(tài)的轉(zhuǎn)換，敲除Nupr1的HSC更多的處于增殖期并具備更強(qiáng)的移植競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，這一發(fā)現(xiàn)揭示了HSC穩(wěn)態(tài)調(diào)控的新機(jī)制。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.3324/haematol.2019.239186

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